Синдром гиперандрогении связан с повышенной выработкой мужских половых гормонов в организме человека. Синтез андрогенов происходит в двух органах – надпочечниках и яичниках. За регуляцию этого процесса отвечает также гипотоламус. Нарушение работы данных органов и генетические отклонения являются основными причинами заболевания. Внешне болезнь проявляется в формировании мужской фигуры и излишнего оволосения у девочек и женщин, а у мальчиков – в виде преждевременного полового созревания. Существует несколько форм патологии, одной из самых тяжелых является сольтеряющая. Основу терапии составляет гормональное лечение и удаление опухолей в органах эндокринной системы.

1
Описание болезни

Гиперандрогения – гормональное заболевание, связанное с нарушением выработки андрогенов в организме человека. Особенно ярко оно проявляется у женщин – они приобретают мужеподобные черты, оволосение на теле и лице по мужскому типу. Нарушения женской репродуктивной системы могут привести к бесплодию и появлению псевдопервичных мужских половых признаков (увеличение клитора). Согласно медицинской статистике гиперандрогения в той или иной степени присуща до 30% женщин. Среди гинекологических заболеваний частота гиперандрогении составляет 1,4-3%. Среди новорожденных распространенность данного синдрома – 1 случай на 14 000 детей.

Андрогены являются «сырьем» для синтеза женских половых гормонов и влияют на овуляцию. В периферических тканях тела секретируется половина тестостерона, остальное количество поровну распределяется между яичниками и надпочечниками. Высокий уровень андрогенов не позволяет яйцеклетке полностью созреть, задерживает овуляцию, негативно влияет на течение беременности.

Заболевание связано с 3 главными нарушениями в организме человека:

  1. 1. врожденное нарушение функции коры надпочечников, дефицит выработки гормонов (54% случаев всех заболеваний );
  2. 2. патологии яичников (поликистоз и другие заболевания - 40% всех случаев);
  3. 3. активация фермента 5-альфа-редуктазы, преобразующей тестостерон в сильный андроген дигидротестостерон (этот фермент воспроизводится не только в половых органах мужчин и женщин, но и в волосяных фолликулах кожи).

Последняя патология является наиболее распространенной. Она протекает в 3 формах:

  1. 1. Простая вирильная, для которой характерно быстрое физическое развитие и созревание половой системы. У больных постепенно развивается гиперплазия надпочечников (появляются избыточные новообразования).
  2. 2. Сольтеряющая – наиболее тяжелая форма. Происходит нарушение способности почек поглощать ионы натрия из мочевой жидкости, что приводит к нарушению солевого обмена в организме, вплоть до летального исхода.
  3. 3. Гипертензивная. В этом случае надпочечники синтезируют избыточное количество андрогенов. В их коре происходит накопление ферментов, имеющих ярко выраженное гипертензивное действие, то есть происходит повышение артериального давления.

В более редких случаях у больных наблюдается сочетание функциональных расстройств надпочечников и нарушений яичникового генеза (6% случаев зарегистрированных заболеваний ). У девочек до периода полового созревания выработка андрогенов происходит только в надпочечниках. Болезнь носит наследственный характер и часто встречается среди членов семьи.

Осложнениями гиперандрогении у женщин являются следующие патологии:

  • необратимые изменения в яичниках (уплотнение капсулы, образование мелких кист);
  • нарушение созревания яйцеклеток;
  • бесплодие;
  • преждевременное прерывание беременности, наиболее опасные недели – в I-II триместре;
  • ожирение;
  • развитие сахарного диабета 2-го типа из-за изменения чувствительности тканей организма к инсулину;
  • нарушение менструального цикла;
  • позднее наступление менархе;
  • преждевременное излитие околоплодных вод;
  • слабая родовая деятельность.

2
Симптомы

Первое появление признаков гиперандрогении чаще всего происходит в период полового созревания, но в некоторых случаях и раньше. Гиперпродукция андрогенов может начаться уже при внутриутробном развитии и оказывать на плод воздействие, способствующее более быстрому развитию тканей и мышечных структур. У новорожденных девочек наблюдаются следующие признаки гиперандрогении:

  • увеличение клитора (от небольшого до пенисообразного);
  • мошонкообразные половые губы;
  • увеличенная масса и длина тела (что характерно и для мальчиков).

При сольтеряющей форме изменения половых признаков у новорожденных не так заметны, заболевание проявляется в виде следующих симптомов:

  • отставание в наборе веса и развитии;
  • гиперпигментация кожи;
  • плохой аппетит и сон, постоянное беспокойство;
  • обильные срыгивания «фонтаном».

Эта форма патологии проявляется уже в первые дни после рождения. Позднее присоединяется диарея и рвота, при отсутствии лечения ребенок быстро теряет вес, наступает обезвоживание, острая сосудистая недостаточность, вплоть до кардиогенного шока и летального исхода. При гипертонической форме у малышей присутствуют вышеуказанные признаки и стойкое повышенное артериальное давление, которое приводит к почечной недостаточности и нарушению мозгового кровообращения.

Постепенно симптомы заболевания у детей нарастают: у девочек увеличивается клитор (в норме он составляет менее 1 см), у мальчиков – размеры полового члена; наблюдается напряжение клитора, а у мальчиков – эрекции. К 9-13 годам у девочек, страдающих гиперандрогенией, проявляются следующие признаки:

  • низкий рост и его остановка на уровне 120-160 см;
  • опережение костного развития по отношению с возрастной нормой;
  • коренастая фигура с широкими плечами и короткими конечностями;
  • развитая мышечная масса;
  • раннее оволосение по мужскому типу (в 3-6 лет) в подмышечных впадинах, на ногах и в паховой области, волосы жесткие и сильно пигментированные;
  • акне;
  • грубый, низкий голос;
  • неразвитые молочные железы;
  • поведенческие отклонения;
  • ложное преждевременное половое созревание, увеличение полового члена;
  • непропорционально маленькие яичники из-за недостаточной выработки гонадотропных гормонов в гипофизе;
  • раннее оволосение;
  • короткие ноги;
  • развитая мускулатура.

В начале полового созревания добавляются дополнительные симптомы:

  • уменьшение количества и частоты месячных;
  • отсутствие менархе – первых месячных;
  • ацикличность менструальных кровотечений;
  • резкая прибавка массы тела.

Так как эти симптомы наблюдаются и у здоровых девочек при становлении месячного цикла, то диагностика заболевания затруднена. Гиперандрогения в подростковом возрасте остается без должного внимания со стороны врачей и родителей ребенка. В некоторых случаях могут отсутствовать нарушения менструального цикла, наблюдаются только внешние признаки болезни. Если по истечении 2-3 лет после наступления первых месячных у девочки менструальный цикл не нормализовался, то это является веским поводом для обследования и лечения ребенка. Явные признаки болезни чаще всего проявляются не ранее, чем к 14 годам. Несвоевременная терапия является менее эффективной.

Изображение 1

Гирсутизм

У женщин в зрелом возрасте признаки патологии проявляются в полную силу, наблюдается также жирная себорея и облысение в лобно-теменных зонах. Облысение во многих случаях свидетельствует о наличии опухоли в яичниках или надпочечниках. Если имеются сопутствующие заболевания эндокринной системы (аутоиммунный полиэндокринный синдром, хроническая надпочечниковая недостаточность и другие), то происходит очаговая или диффузная потеря волос. Опухоли в яичниках, продуцирующие избыточное количество мужских половых гормонов, чаще всего появляются в 20–40-летнем возрасте и в период постменопаузы. Внезапное повышение уровня андрогенов и быстро развивающееся проявление вторичных мужских половых признаков заставляет женщин активно обращаться к врачу.

Гиперандрогения у новорожденного

Для мальчиков характерны следующие признаки заболевания:

  • ложное преждевременное половое созревание, увеличение полового члена;
  • непропорционально маленькие яички из-за недостаточной выработки гонадотропных гормонов в гипофизе;
  • раннее оволосение;
  • короткие ноги;
  • развитая мускулатура.

У зрелых мужчин симптомы гиперандрогении теряют свою актуальность и считаются вариантом нормы. Некоторые исследователи считают, что у взрослых представителей мужского пола заболевание не диагностируется из-за наличия центральной регуляции уровня андрогенов.

3
Причины

Причинами гиперандрогении могут быть следующие факторы:

  • поражение гипоталамуса;
  • врожденные нарушения функций коры надпочечников;
  • недостаточное или избыточное продуцирование гормонов щитовидной железы;
  • нарушения жирового обмена;
  • опухоли гипофиза;
  • «распластывание» гипофиза по его дну;
  • нарушения в передней доли гипофиза;
  • высокий уровень гормона пролактина в крови;
  • сахарный диабет;
  • прием гормональных и антигормональных препаратов (Даназол, Норэтистерон, Гестринон, Норгестрел, Левоноргестрел и других);
  • опухоли эндокринных желез;
  • синдром Кушинга;
  • поликистоз яичников;
  • уменьшение выработки секс-гормона -связывающего глобулина в печени;
  • увеличение числа или активности тека-клеток в яичниках;
  • избыток фермента 5-альфа-редуктазы.

Последний фактор не сопровождается изменениями менструального цикла у женщин и половыми дисфункциями. Волосяные фолликулы в этой форме заболевания имеют повышенную чувствительность к половым гормонам, в результате чего усиливается их активность и происходит обильное оволосение, даже при нормальном уровне тестостерона в крови. Такая особенность фолликулов в определенных участках тела может передаваться из поколения в поколение и присуща некоторым народностям («усики» у женщин кавказской национальности). Отмечается также взаимосвязь гиперандрогении и нервной анорексии, шизофрении.

Факторами риска для появления андрогении у новорожденных и детей младшего возраста являются следующие:

  • заболевания матери во время беременности;
  • патологическое течение родов;
  • инфекционные болезни, перенесенные в детском возрасте;
  • заболевания эндокринной системы (сахарный диабет и другие);
  • нейроинфекции и черепно-мозговые травмы;
  • сердечно-сосудистые заболевания;
  • стрессы и постоянное эмоциональное напряжение у беременной;
  • наличие близких родственников, страдающих гиперандрогенией.

В период полового созревания у девочек -подростков большое влияние на развитие болезни оказывают неблагоприятные факторы:

  • депрессия;
  • недостаточное питание;
  • синдром хронической усталости;
  • чрезмерные физические и эмоциональные нагрузки.

Стрессовые ситуации приводят к нарушению выработки в гипофизе кортикотропного гормона, который отвечает за синтез половых гормонов.

4
Диагностика

Основной целью диагностики является определение источника повышенной выработки андрогенов. На консультации у врача потребуются следующие данные для анамнеза:

  • возраст наступления первой менструации;
  • время появления акне, себореи, облысения, мужеподобных признаков;
  • наличие наследственной отягощенности;
  • особенности месячного цикла;
  • сведения о приеме гормональных препаратов, циклоспоринов, интерферонов и седативных средств, которые стимулируют рост волос на теле.

На осмотре фиксируют такие показатели, как:

  • Особенности анатомии половых органов.
  • Наличие черного акантоза на коже.
  • Степень облысения и выраженности акне.
  • Соотношение фигуры, роста и веса пациента.
  • Истечение молока из грудных желез, не связанное с кормлением ребенка, а обусловленное поражениями гипоталамуса или гипофиза.
  • Производят оценку степени гирсутизма (оволосения по мужскому типу) по шкале Ferriman-Gallwey. В случае наличия заболевания количество баллов по этой шкале превышает число 8. Визуальная оценка степени оволосения является определяющей, так как гирсутизм не всегда сопровождается биохимическими изменениями в крови.

Для выявления уровня гормонов у подростков и взрослых нужно сдать анализ крови. Его проводят в утреннее время, так как в течение дня происходит колебание уровня половых гормонов. Для диагностики заболевания у женщин репродуктивного возраста анализ сдают на третий день месячного цикла, а если необходимо оценить уровень прогестерона, то на 22-23 день. Перед проведением забора крови необходимо придерживаться следующих рекомендаций:

  • исключить половые контакты за 3 суток;
  • избегать физических нагрузок;
  • не посещать сауну, баню, не принимать горячую ванну;
  • в день сдачи анализа отказаться от завтрака, а за час до него – от курения.

В лабораторных анализах определяют уровень следующих гормонов:

  • фолликулостимулирующего;
  • лютеинизирующего;
  • тиреотропных;
  • пролактина;
  • эстрадиола;
  • прогестерона;
  • 17-гидроксипрогестерона;
  • андростендиона;
  • глюкуронида;
  • андростендиола;
  • общего и свободного тестостерона;
  • дигидротестостерона;
  • дегидроэпиандростерон-сульфата;
  • глобулин-связывающего полового гормона.

Инструментальная диагностика включает в себя обследования:

  • УЗИ, КТ или МРТ органов малого таза для выявления размера и структуры матки и яичников;
  • ультразвуковая фолликулометрия (несколько ультразвуковых обследований яичников в разные периоды менструального цикла);
  • МРТ головного мозга при повышенном уровне пролактина;
  • катетеризация яичниковых и надпочечниковых вен для определения количества гормонов в крови, оттекающей от органов (при диагностике опухолей яичников размером менее 1 см).

Повышение уровня следующих гормонов свидетельствует о нарушениях:

  • дегидроэпиандростерон-сульфата – надпочечниковый генез заболевания (опухоль );
  • тестостерона, соотношения лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов более 2,5 – синдром поликистоза яичников, обратное соотношение – аденома надпочечников;
  • 17-гидроксипрогестерона (более 8 нг/мл) – врожденная дисфункция коры надпочечников;
  • пролактина – нарушения в гипофизе;
  • андростендиона – образования в яичниках;
  • тиротропных – патологии в щитовидной железе.

Превышение объема яичников более 10 мл при исследовании методом УЗИ является признаком поликистоза, но четверти здоровых женщин также присуще эта особенность, поэтому проводят дополнительные обследования. Окончательным подтверждением диагноза врожденной гиперандрогении является определение мутации в гене CYP21A2. У новорожденных детей диагностику гормональных отклонений проводят в первые дни после рождения. В родильных домах на 5 день (у недоношенных детей позже) малышам делают неонатальный скрининг – из пятки новорожденного берут кровь и наносят ее на тестовый бланк, который отправляют в специализированную лабораторию. Будущим родителям, в семейном анамнезе которых наблюдалось это заболевание, перед зачатием необходимо пройти консультацию у генетика. Исследовать ДНК на наличие отклонений во время беременности можно при помощи пункционной биопсии на 9-11 неделе. Во время процедуры производится забор и исследование ворсинок плодной оболочки.

5
Лечение

Тактика лечения заболевания зависит от причины, вызывающей гиперандрогению:

  • при наличии опухолей проводится оперативное вмешательство для их удаления;
  • снижение выработки андрогенов в яичниках производится при помощи комбинированных оральных контрацептивов (Регулон, Линдинет, Логест, Диане и др.) и агонистов ГнРГ (Декапептил, Золадекс, Нафарелин, Даназол и др.), которые показаны также для женщин с сопутствующими гинекологическими заболеваниями (гиперплазия эндометрия, миома матки, аденомиоз);
  • подавление синтеза андрогенов в надпочечниках проводят с применением глюкокортикоидов (Преднизолон, Дексаметазон, Бетаметазон и др.);
  • при сольтеряющей форме у взрослых – одновременно с глюкокортикоидами используют лекарственный препарат с минерало-кортикоидной активностью Флудрокортизон, у детей младшего возраста – гидрокортизон в таблетках Кортинефф (новорожденным - 0,1–0,3 мг/сут);
  • при сольтеряющей форме у грудных детей в дополнение к Кортинеффу необходимо добавление к пище соленой воды (1-2 г соли в сутки);
  • подросткам в период полового созревания показан прием Преднизолона и Дексаметазона;
  • при наличии обменных нарушений врач назначает гиполипидемические средства, при необходимости – препараты для снижения артериального давления;
  • для коррекции размеров половых органов у девочек в возрасте 1–2 лет проводится оперативная пластика гениталий с частичным удалением клитора, формированием входа во влагалище, но если изменения половых органов ярко выражены, то после через 1-2 года после наступления первой менструации проводится повторное хирургическое вмешательство.

Терапия грудных детей с тяжелой сольтеряющей формой проводится в стационарных условиях в реанимационном отделении. Для лечения гирсутизма на уровне волосяного фолликула используются следующие препараты:

  • ципротерона ацетат;
  • Спиронолактон;
  • Флутамид;
  • Финастерид (Белара) и другие.

Прием гормональных препаратов должен производиться строго под наблюдением врача, особенно у детей. При передозировке глюкокортикоидов у ребенка могут наблюдаться следующие нежелательные явления:

  • снижение скорости роста;
  • быстрая прибавка в весе;
  • отеки;
  • повышение артериального давления;
  • плохой сон, головные боли.

6
Народная медицина

Для лечения гормональных нарушений и связанных с ними проявлений гирсутизма можно пользоваться народными средствами:

  • 2 ст. л. льняного семени принимать дважды в день, запивая их большим количеством воды.
  • Свекольный сок – первую неделю выпивать по 1/3 стакана, в последующем увеличить его количество до 1 стакана.
  • 1 головку репчатого лука и 2-3 зубчика чеснока измельчают, заливают 1 ст. л. молока и греют на огне до тех пор, пока лук не размягчится. Затем добавляют 2-3 ст. л. меда. Средство принимают по 1 стакану 3 раза в день.
  • 2 ст. л.сушеной травы душицы заливают 1 стаканом кипятка, настаивают 0,5 ч и пьют перед едой по ½ стакана дважды в день.
  • 1 ст. л. хмелевых шишек заливают 1 стаканом кипятка, настаивают в тепле 8 ч. Принимают перед едой по ½ стакана дважды в день.

При поликистозе яичников используют следующие рецепты:

  • 3 л молока выдерживают в теплом месте до его скисания. Луковицу репчатого лука пекут на медленном огне в духовке, измельчают, заворачивают в марлю и вставляют тампон во влагалище на ночь. Из прокисшего молока делают домашний творог, смешивают его с медом и соком алоэ. Полученную массу также используют в качестве тампона на ночь. Эти два вида тампонов чередуют друг с другом в течение месяца.
  • С растения «золотой ус», которому не менее 3 лет, срезают 50 побегов-суставов, заливают 0,5 л водки, настаивают в темном месте 10 дней, периодически встряхивая, затем процеживают. Настойку принимают по схеме: в первый день – 10 капель, растворяя в 1 рюмке воды утром (натощак) и вечером, в последующие дни количество капель увеличивают по 1, доводят прием до 35, затем убавляют по 1 капле в обратном направлении. Лечение проводится тремя курсами, между которыми выдерживают интервал в 10 дней.
  • 2 ст. л. измельченных веток шиповника заливают 1 стаканом воды и кипятят 15 минут, процеживают. Отвар пьют по ½ стакана 3 раза в день до еды в течение 2 недель.

Трава боровая матка издавна применялась при лечении различных гинекологических заболеваний у женщин:

  • 1 ст. л. воды заливают 1 стаканом кипятка, томят на медленном огне 10 минут, настаивают 3 ч, процеживают. Приготовленный состав принимают по 1 ст. л. 4 раза в день.
  • 5 ст. л. листьев заливают 1/2 л водки, настаивают 3 недели. Средство пьют по 15-30 капель трижды в день до еды.
  • 2 ст. л. измельченной травы залить 2 стаканами кипятка, укутывают в теплое полотенце, настаивают ¼ ч. Настой пьют по полстакана 4 раза в день за полчаса до приема пищи.

Для того чтобы снизить развитие акне и воспалительных кожных заболеваний при гиперандрогении, рекомендуется соблюдать диету: исключить из рациона пищу, раздражающую слизистую желудка, кишечника и способствующую повышенной выработке кожного сала (острое, соленое, копченое, сладкое и мучное). Борьба с проявлениями гирсутизма проводится при помощи косметических процедур – различными способами эпиляции, если нет противопоказаний.